宏鼎调研之仿制药与一致性评价（东阳光药）

• 作者: 刘璐璐
• 来源:
• 日期: 2016-12-23
• 浏览次数: 1353次

一、政策解读
1. 一致性评价目标：
①使得质量与原研药一致 ②建立化药仿制药口服固体制剂参比制剂目录 ③建立上市后化药仿制药质量评价体系
2. 时限：
①国家基本药物目录（2012年版）中2007年10月1日前批准的化学仿制药口服固体制剂，应在2018年底完成一致性评价，逾期未完成的不予再注册。
②对其他已批准上市的药品，自首家品种通过一致性评价后，其他生产企业的相同品种在3年内仍未通过评价的，注销药品批准文号。——首家最迟18年完成，故2021年以前全部品种都需要完成
3. 激励政策
①产品说明、标签上可标注通过标识
②上市许可人时点区域可以委托生产
③通过品种有医保支持，医疗机构将优先采购
④一品种有3家企业通过后还未通过的，药品集中采购将不再选用
⑤通过企业可申请中央基础投资、产业基金支持
4. 基本要求：体外+体内效果一致
1）体外评价方法：（许多上市公司达不到要求是因为制剂、原料本身达不到要求）
①达到原研水平
②指标等保持不同批次间一致性：晶型、粒度、含量及匀度、杂质、溶出曲线等
2）体内评价：生物等效性试验（要求每一批都达到BE要求）+临床有效性试验
5. 程序：
总局发布品种目录——企业确定申报品种、参比制剂后备案——自评价——国产仿制：现场检查、临床数据核查；进口仿制送检药检所复查——省级评审、总局评审、中检院评审——专家委员会评审——批复
 
二、企业工作
1. 确定参比制剂：
通常以国外溶出为标准，国内上市原研药需要证明其与国外原研药一致
2. 研发
①重新研发 ②处方工艺微调 ③仅补充质量研究材料
挑战：①临床资源缺乏，排队严重涨价多 ②辅料关联审评，加大工作量 ③BE风险：一旦失败重头开始时间相当长。
3. 临床：
体外评价——体内行为推测——临床验证
节点：①小试产品 BE风险可控 ②中试：BE风险可控，敲定方案，多规格是否满足法规要求 ③批量生产
BE试验：
4. 申报：申报资料要求与国际接轨
 
三、企业挑战：
1. 时间紧
2. 提高产品质量需要从原料端把控
3. 开发仿制药时，原料药占比高时无法反向推导处方工艺；与国外处方工艺不一致：需考虑专利（原料药晶型、粒径等）、成本等限制
4. 体外一致不能保证体内高相关
①溶出曲线测定使用体外法静态测量，而人体各部位PH值不同很难模拟
②孔隙率、硬度等影响溶解形态；API晶型粒径等影响溶解速率
5. 企业需经验丰富方能提高BE成功率
 
四、公司
制剂国际化：13个产品获上市许可，在审产品20+，在研产品30+；预计2020年有70个品种在欧美上市
原料药国际化：递交22个美国DMF；8个欧洲CEP获批